考比替尼（Cotellic开云(中国)kaiyun网页版登录入口，通用名Cobimetinib）是一种口服靶向抗癌药，其作用机制主要围绕扼制MEK1和MEK2激酶的活性伸开，通过阻断特定信号通路来扼制肿瘤细胞的滋长和扩散。

中枢作用机制：扼制MEK1/MEK2激酶

靶向要津信号节点：

MEK1和MEK2是细胞外信号调动激酶（ERK）通路（即MAPK/MEK/ERK通路）中的要津激酶。该通路在多种癌症中因基因突变（如BRAF突变）而被颠倒激活，导致肿瘤细胞不受截止地增殖和存活。考比替尼通过遴荐性扼制MEK1和MEK2的活性，阻断这一通路的信号传递，从而扼制肿瘤细胞的滋长。

对MEK1的高遴荐性：

考比替尼对MEK1的扼制作用显贵强于MEK2（遴荐性比MEK2高100倍以上），且对其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶无显贵扼制作用。这种高遴荐性有助于减少脱靶效应，裁汰对往往细胞的毒性。

伸开剩余69%

阻断肿瘤滋长的具体旅途

扼制BRAF突变启动的肿瘤滋长：

BRAF基因突变（如V600E或V600K突变）是玄色素瘤等癌症的常见启动成分。突变后的BRAF卵白抓续激活MEK/ERK通路，促进肿瘤细胞增殖。考比替尼通过扼制MEK1/MEK2，阻断这一颠倒信号通路，从而扼制BRAF突变肿瘤细胞的滋长。

协同其他药物增强疗效：

考比替尼常与BRAF扼制剂（如威罗菲尼/Vemurafenib）聚拢使用。BRAF扼制剂凯旋扼制突变BRAF的活性，而考比替尼则阻断卑劣MEK/ERK通路，形成“双重阻断”效应。这种聚拢调养可显贵延迟患者的无阐扬生活期（PFS）和总生活期（OS），举例在BRAF突变玄色素瘤患者中，聚拢调养的中位PFS可达12.3个月，远优于单药调养。

临床讹诈与疗效扶植

得当症：

玄色素瘤：与威罗菲尼聚拢用于调养佩戴BRAF V600E或V600K突变的不行切除或转机性玄色素瘤成东说念主患者。

组织细胞瘤：动作单一药物，用于成东说念主组织细胞肿瘤患者的调养。

其他探索：正在预计考比替尼在结直肠癌、非小细胞肺癌等具有BRAF或MEK通路颠倒癌症中的潜在讹诈。

疗效数据：

在要津III期coBRIM预计中，考比替尼聚拢威罗菲尼调养BRAF突变玄色素瘤患者，客不雅缓解率（ORR）达70%，透彻缓解率（CR）为16%，显贵优于单药调养。

在结直肠癌探索性预计中，考比替尼聚拢PD-L1单抗阿特朱单抗调养KRAS突变患者，有用果（ORR）为20%，且对微卫星领略（MSS）患者显现出免疫微环境改善的后劲。

安全性与戒备事项

常见不良响应：

包括泻肚、光敏响应、恶心、发烧、吐逆等，无数为轻至中度，可通过剂量调整或扶植调养科罚。

严重不良响应：需密切监测心肌病、视网膜脱离、肝毒性、横纹肌熔化症等，必要时暂停或遥远停药。

药物互相作用：

幸免与强或中度CYP3A扼制剂（如伊曲康唑、红霉素）或涵养剂（如利福平、卡马西平）联用，以免影响考比替尼的血药浓度和疗效。

需凭证联用药物调整剂量，举例短期使用中度CYP3A扼制剂时，考比替尼剂量需减至20mg。

特等东说念主群：

育龄期女性需使用有用避孕要领，因考比替尼可能对胎儿形成危害。

如期监测肝功能、心电图和眼部检查（如视网膜病变），以早期发现潜在风险。

香港登越药业温馨指示：本文旨在先容医药健康预计开云(中国)kaiyun网页版登录入口，不作任何用药依据，具体用药指引，请研究主治医生。

发布于：广东省